» Пропедевтика внутренних болезней » Сборник научных статей » АКТИВНОСТЬ КЛЮЧЕВЫХ ФЕРМЕНТОВ ГЛИКОЛИЗА В ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ЭТАНОЛА
Метаболические эффекты этанола на углеводный обмен активно изучаются на различных экспериментальных моделях, видах животных, дозах и способах введения. Выявлено, что после однократного введения алкоголя происходит кратковременное накопление восстановительных эквивалентов в печени, проявляющееся в увеличении стационарной концентрации восстановленного НАДН+. В отношении влияния этанола на гликолиз в печени имеются противоречивые данные. Острая алкогольная интоксикация приводит у ненакормленных крыс к снижению активности некоторых ферментов гликолиза. В то же время, на фоне 48-часового голодания, этанол повышает активность фосфофруктокиназы и пируваткиназы в печени. Целью настоящей работы было изучение влияния дозозависимых эффектов острой алкогольной интоксикации на активность ключевых ферментов гликолиза в печени крыс.
В эксперименте было использовано 29 белых беспородных крыс самцов, массой 180– 220 граммов. Этанол вводили внутрижелудочно в дозах – 1, 2,5 и 5 граммов на килограмм массы тела. Особям первой экспериментальной группы (контроль, 7 животных) внутрибрюшинно вводили 1 мл физиологического раствора NaCl, второй (7 животных) – 10% раствор этанола в дозе 1 г/кг, третьей (7 животных) – 25% раствор этанола в дозе 2,5 г/кг и четвертой (8 животных) – 25% раствор этанола в количестве 5 г/кг массы тела. Декапитацию производили через 1 час после иньекций. Перед декапитацией все животные 12 часов содержались без пищи при свободном доступе к воде. В гомогенатах печени определяли активность ферментов гликолиза – гексокиназы (ГК), глюкокиназы (ГЛК), фосфофруктокиназы (ФФК) и пируваткиназы (ПК). Белок определяли по Лоури. Статистическую обработку данных производили с использованием t- критерия Стьюдента.
Введение этанола в дозе 1 г/кг массы тела (2-ая группа) сопровождается снижением активности ферментов начальных реакций гликолиза в печени. Активность ГК снижается на 29% (р< 0,02), а ГЛК – на 34% (р< 0,001) по сравнению с контрольными значениями. У особей 2-ой группы понижена и активность ПК. Назначение этанола в средней дозе (2,5 г/кг) несколько меняет функционирование гликолиза, в сравнении с предыдущей экспериментальной группой. Активность ГК остается ниже значений контрольной группы, тогда как активность ГЛК нормализуется. Активность еще одного лимитирующего фермента гликолиза – ФФК у особей 3-ей группы снижена, а ПК – не отличается от контрольной группы. Введение этанола в высокой токсической дозе (5 г/кг) приводит к ингибированию активности всех определяемых лимитирующих ферментов гликолиза. Причем степень ингибирования выражена в большей степени, чем при назначении более низких доз алкоголя. По сравнению с контрольными животными, у особей 4-ой группы активность ГК снижена на 35% (р< 0,001), ГЛК – на 37% (р< 0,001), ФФК – на 28% (р< 0,02) и ПК – на 32% (р< 0,01), что свидетельствует о снижении поточной скорости гликолиза в печени.
Таким образом, степень нарушений функционирования гликолиза в печени при острой алкогольной интоксикации определяется дозой вводимого этанола. Наиболее выраженные нарушения при этом выявляются после введения 5 г/кг. Нарушение метаболизма глюкозы на фоне потребления больших доз этанола вносит определенный вклад в формирование общей патохимической картины тяжелой формы острой алкогольной интоксикации и, несомненно, должно учитываться при разработке оптимальных схем ее метаболической коррекции.


Печать